I parassiti canini possono aiutare a combattere i tumori incurabili

I tumori sono ancora presenti La seconda causa di morte nel mondononostante il miglioramento dell’assistenza ai pazienti.

Il pericolo di queste malattie risiede nella loro grande diversità. Sebbene alcuni tipi di cancro siano trattati efficacemente con chirurgia, chemioterapia e radioterapia, altri rispondono scarsamente o per niente a questi trattamenti. Pertanto, il miglioramento della gestione di queste malattie è una sfida importante per il nostro sistema sanitario.

Per diversi anni, lo sviluppo di immunoterapie e terapie che utilizzano diversi componenti del sistema immunitario per combattere i tumori, è stato un modo promettente per raggiungere questo obiettivo.

Alcune di queste promettenti immunoterapie utilizzano virus modificati, che causano effetti avversi in molti pazienti. Per aggirare questo problema, il nostro team ha studiato la possibilità di utilizzare invece microrganismi che non sono patogeni per l’uomo, Neospora caninum. I primi risultati ottenuti nei topi sono molto incoraggianti.

Prima immunoterapia: impatto positivo

A differenza della chemioterapia e della radioterapia, che impediscono la moltiplicazione delle cellule tumorali, ma causano gravi effetti collaterali (perché questi trattamenti attaccano anche le cellule non cancerose del corpo), l’immunoterapia stimola il sistema immunitario del paziente a combattere il cancro in modo più specifico.

Questo approccio sfrutta diverse strategie, sia che si tratti di utilizzare anticorpi che impediscono alle cellule tumorali di distruggere il sistema immunitario (chiamati inibitori del checkpoint immunitario) o di prendere di mira specificamente le cellule tumorali, o addirittura di utilizzare microrganismi che inducono una forte risposta immunitaria per distruggere le cellule tumorali.

Questi approcci immunoterapici sono stati utilizzati dal 2001 per il trattamento del cancro della pelle: lo sviluppo del primo anticorpo inibitore del checkpoint immunitario, ipilimumab (nome commerciale: Yervoy), ha consentito più di Il 53,6% dei pazienti trattati vive per 2 anni. Questo anticorpo riconosce A Una proteina (CTLA-4) che svolge un ruolo nell’inattivazione delle cellule TCellule immunitarie con attività antitumorale specifica. Legandosi a questa proteina, ipilimumab inibisce i linfociti T, che possono quindi moltiplicarsi.

Nel 2015, un altro progresso nel trattamento del cancro della pelle lo ha reso possibile Riduci i tumori e aumenta la sopravvivenza Alcuni pazienti hanno la malattia. Questa strategia si basa sull’uso del virus dell’herpes (virus dell’herpes di tipo 1), modificato per moltiplicarsi nelle cellule tumorali e provocarne la morte (nome commerciale: Imligico). Questo virus è stato anche modificato per produrre una proteina umana che stimola la risposta immunitaria antitumorale.

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Le immunoterapie potrebbero essere la chiave per il trattamento di tumori attualmente incurabili, in quanto resistenti alle terapie antitumorali esistenti. Questo è particolarmente il caso del glioblastoma, un grave tumore del cervello che lo colpisce La sopravvivenza media del paziente è di 15 mesi Dopo la diagnosi, o cancro del pancreas associato Sopravvivenza mediana 8 mesi.

Tuttavia, l’utilizzo di virus nell’ambito delle immunoterapie potrebbe non essere semplice. Esiste, infatti, il rischio particolare che il suo materiale genetico si integri con quello delle cellule umane (nel caso di alcuni virus del DNA), provocando mutazioni indesiderate che potrebbero avere gravi conseguenze.

Per aggirare questo problema, noi e i nostri collaboratori abbiamo sviluppato un’immunoterapia a base di un microrganismo chiamato Neospora caninum (N. caninum).

Neospora caninum, un microrganismo come nuova speranza terapeutica?

Identificato nel 1984 nei caniE il Neospora caninum È un parassita unicellulare. È anche un legame intracellulare, il che significa che infetta altre cellule in cui si moltiplica.

Responsabile di gravi disturbi nervosi e aborti in alcuni animali (Bovini e zanne), tuttavia, è completamente innocuo per l’uomo e la maggior parte dei roditori, probabilmente a causa di differenze nelle risposte immunitarie. in contrasto N. caninum in grado di colpire in laboratorio In cellule di origine umana o murina.

Come i virus usati nell’immunoterapia, N. caninum Può distruggere le cellule che infetta. induce a Forte risposta immunitaria cellulare, che è stato studiato per combattere il cancro. Quindi queste due proprietà lo rendono un candidato adatto per l’immunoterapia antitumorale.

In quest’ottica, abbiamo deciso di testarne l’efficacia nell’ambito di un’immunoterapia volta a curare topi affetti da cancro del timo (ghiandola situata nella parte superiore del torace, dietro lo sterno, tra i polmoni) denominata gelso. Questo tipo di cancro è benigno, a crescita lenta, generalmente asintomatico e trattato principalmente con un intervento chirurgico.

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Il vantaggio di questo modello è quello di fornire prove di efficacia antitumorale N. caninum Prima di testarlo su modelli di cancro resistenti ai trattamenti attuali.

I nostri risultati sono pubblicati sulla rivista scientifica Giornale di immunoterapia contro il cancro dimostrare che, nei topi, N. caninum In grado di controllare la progressione del tumore Fino alla completa regressionein tre modi diversi. Tali risultati molto positivi sono stati ottenuti non solo dopo la somministrazione di microrganismi (non modificati) direttamente all’interno del tumore, ma anche a distanza da esso.

Tre meccanismi di controllo della progressione del tumore

innanzitutto, N. caninum La sua capacità di distruggere direttamente le cellule tumorali. Dopo quattro giorni di trattamento, nelle cellule tumorali sono stati osservati vacuoli (compartimenti situati all’interno della cellula) contenenti i microrganismi. formato da N. caninum, gli permettono di moltiplicarsi nella cellula ospite proteggendoli da qualsiasi degradazione. Dopo questa fase di moltiplicazione, la cellula infetta viene distrutta.

L’osservazione di queste lacune nel tumore significa questo N. caninum In grado di moltiplicarsi nelle cellule tumorali e quindi distruggerle. N. caninum È stato rilevato in altre cellule, ma non è persistito né ha causato danni.

Il secondo metodo che N. caninum Controlla lo sviluppo del tumore stimolando la risposta immunitaria cellulare. Dopo il trattamento, all’interno del tumore è stata rilevata una forte risposta del sistema immunitario del topo. Questa interazione è caratterizzata non solo da alti livelli di molecole infiammatorie, ma anche dal reclutamento di cellule immunitarie specializzate nella distruzione delle cellule cancerose, indipendentemente dal fatto che ne siano infettate. N. caninum Primo. Queste cellule sono linfociti T e cellule citotossiche killer naturale (NK), la cui particolarità è la produzione di proteine ​​che degradano le membrane cellulari, portando alla loro distruzione, e quindi alla distruzione delle membrane cellulari.

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finalmente, N. caninum Colpisce lo sviluppo del tumore riprogrammando il microambiente tumorale. I tumori persistono nell’organismo perché sono particolarmente in grado di “dormire” con il sistema immunitario al loro interno, creando un cosiddetto microambiente immunosoppressivo, che ne favorisce la crescita.

In questo particolare microambiente si esprimono molti fattori prognostici sfavorevoli. È il caso, ad esempio, del fattore di crescita VEGF (fattore di crescita endoteliale vascolare), una proteina coinvolta nella formazione di nuovi vasi sanguigni (che apporta nutrienti al tumore), o PD-L1 (Leggenda della morte 1), una proteina che inibisce la morte delle cellule che la esprimono fortemente.

Tuttavia, dopo il trattamento con N. caninumQueste due molecole sono prodotte a livelli inferiori all’interno del tumore. Questa diminuzione della concentrazione permette di riprogrammare il microambiente tumorale in modo che partecipi all’eliminazione delle cellule tumorali.

Risultati preliminari promettenti

Questi risultati ottenuti nei topi sono ancora preliminari, ma molto incoraggianti. Lo dimostrano N. caninum Potrebbe essere un buon candidato per arricchire l’arsenale delle immunoterapie contro il cancro.

Scommettere sull’uso di microrganismi per curare il cancro è stato rischioso, a causa della loro capacità di replicarsi nelle cellule. Tuttavia, in questa forma di linfoma (timoma), N. caninum Non è più rilevabile alla fine degli esperimenti. Sebbene gli esseri umani non siano suscettibili alle infezioni N. caninumL’eliminazione da parte del sistema immunitario deve essere confermata prima di poter prendere in considerazione un uso terapeutico.

Dopo aver dimostrato la sua efficacia in un modello di cancro benigno, resta ora da studiare le proprietà antitumorali N. caninum in un modello di cancro difficile da trattare, con l’obiettivo di utilizzarlo un giorno per trattare pazienti con tumori incurabili come il glioblastoma.

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About the Author: Adriano Marotta

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